Môže dlhodobá liečba buprenorfínom/naloxonom zablokovať dopaminergnú aktivitu a potencovať recidívu?
V Českej republike sa na liečbu opiátovej závislosti používajú prípravky Subutex a Suboxone, ktorých používanie sa zdá byť veľmi sľubné. Vedci však zistili, že možno existuje zvýšené riziko recidívy závislosti pri chronickom užívaní týchto látok.
Klinické účinky buprenorfínu a naloxonu
S príchodom metadonu a následne i buprenorfínu na pôdu medicíny sa počas terapie podarilo znížiť percento neúspešných priebehov detoxifikácie aj prítomnej túžby pacientov po návrate k droge. Bohužiaľ, zatiaľ sa nepodarilo dosiahnuť rovnaký výsledok v dlhodobej prevencii po samotnom detoxifikačnom procese. Vedci teraz zistili, že relaps závislosti súvisí s hypersenzitivitou dopaminergných receptorov, preto bude najskôr nutné ich v priebehu liečby aktivovať.
Úloha mezolimbického systému
Je dobre známe, že systém odmeny je regulovaný uvoľňovaním dopamínu a následnou interakciou neurotransmiterových väzieb v nucleus accumbens. Hlavné miesto pocitu odmeny sa zdá byť v mezolimbickom systéme mozgu, kde sa okrem dopamínu zúčastňuje na prenose informácie i neurotransmitery serotonín, enkefalín a GABA. Ľudia s vrodenou hypodopaminergnou aktivitou sa snažia stimulovať mezolimbické dopaminergné centrá látkami, ako sú alkohol, opiáty či nikotín.
Pravdepodobný mechanizmus vzniku recidív
I keď je mozgové tkanivo doposiaľ z veľkej časti neprebádaným územím, lekári sa domnievajú, že za recidívami stojí zníženie hustoty dopaminergných receptorov D2 počas liečby, ktoré sú súčasne neznámym mechanizmom hypersenzitívne k účinku dopamínu a jeho agonistov. V štúdii z roku 2010 vedci označili za pôvodcu relapsu gyrus cinguli (presnejšie dACC – dorsal Anterior Cyngulate Cortex), ktorý bol pomocou neuropsychologických a zobrazovacích metód označený za dysfunkčný u osôb s drogovou závislosťou.
I keď prípravky Subutex a Suboxone vykazujú veľmi vysokú úspešnosť v liečbe závislostí, v budúcnosti bude potrebné zmeniť liečebný režim tak, aby sa znížil počet recidív po detoxikačnej liečbe. K tomu je však najprv potrebný postup na poli neurobiológie, ktorá musí zistiť, ako celý systém pracuje.
(holi)
Zdroj: Kenneth B., et al. Can the chronic administration of the combination of buprenorphine and naloxone block dopaminergic activity causing anti-reward and relapse potential? Mol Neurobiol. 2011 December; 44 (3): 250–268; doi: 10.1007/s12035-011-8206-0