Zmeny expresie miRNA preukazované po smrti v prefrontálnom kortexe u alkoholikov
Alkoholizmus je významný problém modernej civilizácie. Napriek tomu je mechanizmus jeho vzniku z veľkej časti neznámy. Súčasné štúdie sa zaoberajú mechanizmom neuroadaptácií, ktoré sú spojené so zmenami expresie microRNA (miRNA).
Prevalencia a genetika pri alkoholizme
Alkoholizmus (AUD) je v modernej populácii častý sociálny a zdravotný problém s prevalenciou približne 8 %. Vznik AUD je multifaktoriálny, podieľajú sa na ňom gény aj vonkajšie vplyvy. Presné molekulárne mechanizmy však nie sú zatiaľ známe. Výskumy ukazujú na spojitosť neuroadaptácie so zmenou expresie miRNA a ich cieľovými génmi, ktoré sú súčasťou biologických mechanizmov pri alkoholizme. MiRNA sú malé nekódujúce RNA, ktoré regulujú expresiu génov. Ich prostredníctvom dochádza k inhibícii translácie či k degradácii mRNA. V mozgu sa podieľajú na neuronálnej diferenciácii, tvorbe synapsií, plasticite a neurodegeneratívnych procesoch.
Expresia miRNA pri AUD
Chronické požívanie alkoholu môže ovplyvniť expresiu miRNA v mozgu, dochádza k dysregulácii týchto proteínov. Porucha funkcie a regulácie miRNA môže viesť k vzniku alkoholovej závislosti. Doposiaľ bola uskutočnená jedna štúdia (Lewohl et al.) sledujúca alterácie expresie miRNA u ľudí s alkoholovou závislosťou. Zmeny boli sledované v prefrontálnom kortexe (PFC) post mortem. Bolo identifikovaných 35 miRNA, ktoré boli zvýšene exprimované v PFC u subjektov s diagnózou alkoholizmu. Súčasná štúdia sa tiež zaoberala PFC, Brodmannovou areou 9. Vzorky boli odobraté post mortem od 23 subjektov s AUD a od 23 kontrol. Medzi skupinou subjektov a kontrol bola zhoda v rase, pohlaví, veku, pH mozgu, hmotnosti mozgu a intervale odberu vzoriek po úmrtí. Zmeny expresie boli zistené pri miR-130a (znížená expresia) a miR-604 (zvýšená expresia).
Nedostatky štúdií
Tieto nálezy však nie sú zhodné s nálezmi vyššie citovanej štúdie. Rozpor výsledkov môže byť dôsledkom rozdielov v kritériách oboch štúdií, veľkosti skupín a akumulatívnom účinku miRNA, ktorý obe štúdie nebrali do úvahy. Na dosiahnutie validnejších výsledkov je nutné usporiadať štúdie s väčšou skupinou prípadov a kontrol, ktoré budú mať väčší štatistický význam.
(ami)
Zdroje:
Wang F., Gelernter J., Zhang H. (2013) Differential Expression of miR- 130a in Postmortem Prefrontal Cortex of Subjects with Alcohol Use Disorders. J Addict Res Ther 4: 155; doi: 10.4172/2155-6105.1000155
Lewohl J. M.Up-regulation of MicroRNAs in Brain of Human Alcoholics. Alcohohol Clin Exp Res 2011 Nov; 35 (11): 1928–37; doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01544.x. Epub 2011 Jun 8.